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盘古开天辟地,人体诞生之初时。在一个名为“骨髓”的地方,造血干细胞捏出了它的第一个孩子:免疫细胞。随着越来越多的免疫细胞的出生,它们根据自己的长相、功能和形态的不同,划分成了不同的营地。有的叫T细胞、有的叫DC细胞、有的则叫NK细胞。

日复一日,年复一年,造血干细胞不停的制造出新的免疫细胞,原本空荡荡的场所被挤的满满当当。这时候,众细胞决定,是时候该出去历练历练,看看这个广阔的世界。于是它们准备好行李,向造血干细胞告别,各自开始了新的旅程。

免疫细胞治疗的基本思路是依据免疫细胞其本身具有的识别和杀伤肿瘤原理,设法在体外扩增和活化免疫细胞,使其对肿瘤细胞具有特异性识别和杀伤能力,然后输入到体内去寻找肿瘤细胞并将其消灭掉。当前免疫细胞治疗技术用于肿瘤治疗已在临床上应用,但目前也只能作为一种辅助治疗手段,难以达到理想效果。

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NK细胞的活力与哪些因素有关

NK细胞很容易受到年龄、精神压力、食物等因素的影响。也就是说,NK细胞在我们的生活中既可以变强大,也会变得弱小。在一天中,早上9点左右和晚上5点左右的时候,NK细胞的活性是非常高的,一旦到了晚上9点左右,它的活力就会降低。睡觉的时候,其活性就更低了。因此,我们大多数情况下都是在睡觉的时候患上感冒的。精神压力是一种能够强力降低NK细胞活性的因素。我们了解到,精神压力越大,NK细胞的活性就越低。一旦有精神压力,NK细胞的活性就会在几分钟内迅速降低。

抗衰老的研究在世界各地都非常盛行。在“现代文明促使人类衰老”这一点上,各个国家得出的研究结果都是一致的。各个国家都推荐人们“适当地运动”、“采取有价值的生活方式”、“多摄取具有抗氧化作用的植物性食品”。研究得知:这些有助于抗衰老的生活习惯均有助于提高所有NK细胞的活性,这一点受到了大家的广泛关注,NK细胞有助于抗衰老这一点应该是确定无疑的。

补充NK细胞的重要性

人体内NK细胞的数量很少,占PBMC的5﹪~10﹪,而且平时还处于非活化的状态需要体外扩增到一定的数量后,才能进行治疗。研究发现,在40岁以后,NK细胞的数量和功能会急剧下降,各种疾病便会不请自来,及时补充高活性的NK细胞,重塑免疫系统,是提升机体免疫力安全有效的方式。

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基于NK细胞的肿瘤治疗

针对血液恶性肿瘤的NK治疗临床研究正在进行中,包括白血病、多发骨髓瘤和骨髓异常增生性疾病。目前看来,异体NK细胞在难治型或复发的急性髓系白血病的完全缓解率平均约为40%;Nina等2017年5月在著名的Br J Haematol杂志发表了脐带血源NK细胞联合自体造血干细胞移植治疗33例多发性骨髓瘤Ⅱ期临床研究结果,完全缓解和部分缓解率达79%,3年无进展生存率达52%。

实体瘤方面,黑色素瘤约一半以上瘤细胞表面呈现HLA 分子表达降低或缺失,容易受到来自NK 细胞的杀伤;结合化疗治疗复发转移的乳腺癌患者,输注异体NK细胞,获得一定的临床疗效;异体NK治疗晚期非小细胞肺癌患者具有安全性和有效性,非小细胞肺癌细胞表面MHCⅠ类分子A高表达者占54%,ⅢA期这一类患者术后放化疗联合NK免疫治疗,可以使实现100%3年存活率,5年存活率达到50%。总之,同种异体NK细胞过继治疗不但对血液肿瘤有效,对实体瘤也有良好的疗效。

临床数据表明输注同种异体NK细胞同样具有安全性,没有任何毒副作用,同时能够避免Car-T细胞带来的细胞因子风暴、肿瘤溶解综合征等副作用。总之,多项临床研究显示体外扩增的同种异体NK细胞的肿瘤过继疗法安全、有效,具有良好的应用前景。

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基于NK细胞的抗衰老进展

我国已经进入老龄化社会,如何延缓衰老相关疾病的发生发展,提高老龄人口生存质量是全社会所面临的问题。

人类在衰老的过程中,免疫系统也和其它生理系统一样也逐渐衰竭,免疫细胞的活性和数量均显著下降。2018年瑞典、瑞士和意大利联合一项队列研究,调查了半超级人瑞(平均106岁)及其后代(平均72岁)与对照老年人(平均72岁)、年轻人(平均35岁)的淋巴细胞水平,结果发现半超级人瑞外周血NK细胞数与年轻人无差异,明显高于对照老年人和其后代,表明NK细胞对延寿有明确的作用。NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶可以清除体内衰老细胞,NK细胞识别衰老细胞的机制不同于识别肿瘤细胞的KIR受体匹配机制,可以有降低血压、缓解疼痛、改善睡眠、增强体能、改善记忆力等作用。

人类具有天赐的机体防御机制-免疫系统。在科学家对人体免疫力的研究中免疫细胞疗法应运而生。NK免疫细胞疗法的真正诞生只有十几年,但是它结合了免疫学、遗传工程学、分子生物学等各学科的尖端科学,正在呈跳跃式发展。

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