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在与癌症抗争的百余年历史中,新的抗癌手段相继问世。免疫细胞疗法是近年来抗癌领域的又一重大突破。今天我们就来和大家聊一聊免疫系统的重要成员——NK细胞。

NK(nat­ural killer)细胞

NK细胞是机体重要的免疫细胞,约占血液中所有免疫细胞(白细胞数量)的15%,属于天然免疫系统的核心细胞,主要分布于外周血、肝脏和脾脏,其表面有众多受体,分为激活性KAR和抑制性KIR两类,健康细胞的MHCI分子结合的是抑制性受体,而激活性信号很低,使NK细胞处于非激活态,避免误伤健康细胞。

NK细胞不同于T细胞和B细胞,是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞,它能迅速溶解某些肿瘤细胞,与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关,能够识别靶细胞、释放杀伤介质。

nk细胞疗法

NK细胞疗法的作用机制

NK可释放穿孔素、颗粒酶,穿孔素在靶细胞表面穿孔,使颗粒酶b进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。同时分泌大量的细胞因子,如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等,直接作用于靶细胞,或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。并可表达可以诱导细胞凋亡的蛋白(fasl)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(trail),使靶细胞进入程序性凋亡状态。

目前认为NK细胞主要通过以下途径发挥杀伤作用:

1. NK细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒,活化半胱天冬酶(caspase)途径诱导靶细胞凋亡;

2. 活化NK细胞表达Fas(CD95)配体和TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand,肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体)分子,诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡;

3. 细胞因子介导的杀伤作用,NK细胞能合成和分泌多种细胞因子,如IFNγ、TNFα、IL1、IL5、IL8、IL10和GCSF;

4. ADCC作用。NK细胞表达IgG1和IgG3的低亲和力受体FcγRIII(CD16),可与肿瘤抗原特异性抗体Fc段结合,介导NK细胞识别并杀伤被抗体包被的肿瘤细胞,这被称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody dependentcell-mediated cytotoxicity, ADCC),ADCC也是NK细胞杀伤靶细胞的主要方式。

NK细胞疗法适合哪些患者

1,肿瘤手术前体质较差,术后恢复慢,且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

2,放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

nk细胞疗法

3,由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

4,肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

结语

随着对 NK 细胞功能的不断深入研究,为治疗癌症提供了一个契机,即通过细胞工程的方法恢复或者重建 NK 细胞抗肿瘤的能力,提高 NK 细胞对肿瘤免疫治疗的效果;可通过 HLA 配型脐血或体外扩增、激活并储存健康时的 NK 细胞,一旦肿瘤发生就可以利用杀伤力强的健康时 NK 细胞来提高 肿瘤的治愈率、减少患者的死亡率。

除治疗肿瘤外, NK 细胞在治疗肝炎病毒,抵抗病毒及细菌的感染过程中发挥着重要作用。在中国,病毒性肝炎患者及携带者超过 10%。而越来越多的临床研究显示:NK 细胞一方面可以直接清除肝炎病毒,另一方面也可以攻击被肝炎病毒感染的肝细胞。通过 HLA 配型脐血或扩增、激活健康时的 NK 细胞,定期进行 NK 细胞抗病毒免疫保健,可以达到预防和治愈病毒性肝炎的目的。

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