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肿瘤治疗指南?首选李非博士

更新时间:2019-11-27 13:27:46 浏览量:

干细胞是人体重要的成员,他们或辛勤劳动没人体输送新鲜血液,或无私奉献,完成了自己的使命后便悄然离去。然而坏人总是伴随好人而生,虽然我们了解了干细胞的好,但也不得不提及家族中的败类成员,肿瘤治疗指南?首选李非博士。

正常干细胞的生物学特性

因研究原子弹电离辐射致死的原因,造血干细胞是被了解的最为透彻的哺乳动物体细胞,最小致死剂量辐射导致血液系统衰竭诱发死亡。约5万~10万个有核骨髓细胞含1个造血干细胞,而仅单个造血干细胞就可在致死辐射的小鼠中重建血液系统。

皮肤、乳腺、肠道、前列腺、肝脏和大脑会发生癌症,也都有干细胞。这些细胞与造血干细胞一样,终生存活,能再生,迁移到损伤处修复组织。正常情况下,大多数干细胞是静止的,但含有大量富亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)肠道干细胞具有增殖能力。

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细胞外因子和细胞内因子调节中心干细胞自我更新。营养细胞提供微环境,为造血干细胞提供Kit配体,为肠道、大脑和肝脏的干细胞提供β-连环蛋白信号通路的配体Wnt和R-反应蛋白。

干细胞治肿瘤

干细胞与其它细胞的主要区别是在DNA甲基化和染色质修饰等表观遗传结构上的差异,表观遗传调控因子、转录因子和microRNA在干细胞自我更新中发挥重要作用。干细胞不仅表达自我更新的正调节因子,同时前体细胞失活了抑制自我更新的基因。

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干细胞是组织中存活时间最长的细胞,癌症累积了多种突变,最初的致癌突变基本上发生在干细胞中。白血病治愈患者的正常造血干细胞检查显示,有相当数量的造血干细胞携带AML1-ETO突变,而正常造血干细胞在急性髓性白血病(AML)仅携带一到两个突变,说明白血病前期突变发生在造血干细胞中,动物模型表明癌症是由组织干细胞中积累的顺序突变引起。在克隆性造血的突变患者中,白血病的风险每年增加1%。

尽管初始致癌突变发生在干细胞,但最终产生完全转化的癌细胞是在干细胞和未成熟的祖细胞中。初始致癌突变常常涉及控制干细胞功能的表观遗传调控因子,几个关键突变的结合能激活自我更新,也可使衰老和凋亡过程失活,早期祖细胞就具备了长期增殖的能力。

肿瘤干细胞与预后

癌症破坏了正常干细胞调节细胞分化、长期增殖、自我更新、组织修复和分化的表观遗传过程,导致有长期生长潜力的细胞不断增殖,少部分癌细胞在任何时间点都能自我更新。某些突变会使不能自我更新的细胞群出现干细胞特性,因此癌症干细胞也可源于早期祖细胞。因此,癌干细胞不仅仅指由正常干细胞转化的癌细胞,还有来源于祖细胞的肿瘤干细胞,激活了正常干细胞通路而失活抑制干细胞自我更新的通路。

癌细胞突变越多越容易出现上述情况,急性髓性白血病爆发以及三阴性乳腺癌和黑色素瘤就是这样。癌细胞利用正常的干细胞自我更新长期增殖和组织修复通路侵袭,说明癌症中的干细胞量与预后相关,在乳腺癌、结肠癌和急性髓细胞白血病也的确如此。

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干细胞移植治疗有无副作用

迄今为止,干细胞移植治疗还没有导致重大副作用或不良反应。但任何一种疗法都可能会有副作用,所以无法肯定副作用不会发生。

但是直到现在,科学家都还没有发现什么严重的副作用。仅有个别病人在腰穿后有穿刺部位疼痛,轻微头昏、头痛及低度发热等症状。

其实,干细胞移植不是所有的人都能适应的,下面的几种人群是不能实行移植的:高度过敏体质或者有严重过敏史者;休克或全身衰竭,生命体征不正常及不配合检查者;晚期恶性肿瘤者;全身感染或局部严重感染,需抗感染康复后者;含心、肺、肝、肾等重要脏器的功能障碍者;凝血功能障碍,如血友病者;血清学检查阳性者,如艾滋病、乙肝、梅毒等;染色体或基因缺陷,免疫功能缺陷者;极个别的期望值过高,或者不切合实际的要求者。

肿瘤治疗指南?首选李非博士因此我们需要清楚认识到,除了造血干细胞移植技术相对成熟以外,其他干细胞的应用还处在研究阶段,并没有真正发展到应用实践,所以妄图利用干细胞名号鼓吹的各种商业宣传我们都应谨慎。当然,我们可以确信,利用干细胞家族造福人类健康也是必然之势。

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